八点三十五分，萧明哲把三份恒瑞明药品说明书摊在周悬桌上。
周悬没碰。他端着保温杯，杯盖上的歪嘴柴犬正对着天花板。他的视线落在说明书封面的红色字体上：“恒瑞明，瑞伐他汀钙片，规格10mg×14片，永昌制药。”
萧明哲站在桌边，欲言又止。他昨晚研究到凌晨两点，有一肚子话想说，可周悬的表情让他把话咽了回去。
周悬放下杯子，翻开第一份说明书。他翻得很慢，每翻一页，手指都会在某一行停顿。萧明哲盯着看了半天，也没找到停顿的规律。
许嘉音推门进来，手里拎着两袋早餐。她把一袋放在萧明哲桌角，另一袋放在赵铁柱的空位上。赵铁柱去正门等花去了，下午才回来。
她走到工位，打开电脑，余光扫向周悬。
周悬翻到第七页，停住了。那是“不良反应”章节。密密麻麻的小字按系统分类排列。肝胆系统异常：ALT升高，AST升高，发生率3.7%。
萧明哲凑过来：“师父，我也注意到了这个数字。3.7%的肝功能异常发生率，在他汀类药物里属于偏高。阿托伐他汀是2.1%，瑞舒伐他汀是1.8%。”
周悬没接话。他的手指从第七页挪开，翻到了第五页。药代动力学。
萧明哲愣了一下。他昨晚的重点全在不良反应和临床数据上，药代动力学那一页，他只扫了一遍。
周悬的指尖压在第五页第三段第二行：“口服后迅速吸收，绝对生物利用度约20%。血浆蛋白结合率约88%。主要经CYP2C9代谢，少量经CYP3A4代谢。”
他念完这一行，手指移到下一段：“肝功能不全患者的药代动力学研究显示，AUC较正常受试者增加约2倍。Child-Pugh C级患者未进行研究。”
周悬的手指停在“未进行研究”五个字上。他抬起头，看了萧明哲一眼。“萧明哲。”
“在。”
“你觉得这五个字，放在基层推广的语境下，意味着什么？”
萧明哲眉头紧锁。他在常春藤上过药物流行病学，导师反复强调过一句话：药品说明书里没写的，比写了的更危险。
“Child-Pugh C级未研究，说明这个群体的安全剂量和代谢特征完全未知。”他斟酌着措辞，“但基层医院收治的慢性病患者中，合并肝硬化、脂肪肝进展期的比例并不低。尤其是酗酒人群……”
“停。”周悬打断他，“你说的是表面逻辑。再想深一层！”
萧明哲咬住嘴唇。许嘉音从工位上转过头，眼睛盯着说明书第五页。
周悬等了十秒，见萧明哲没开口，他翻回第七页，指着一行小字：“肝功能不全患者慎用。建议治疗前及治疗期间定期监测肝功能。”
他又翻到第五页：“主要经CYP2C9代谢。”两页纸并排摊在桌面上。
“萧明哲，CYP2C9的基因多态性，在中国汉族人群中的慢代谢型比例是多少？”
“约3%到5%。”萧明哲脱口而出。
“CYP2C9慢代谢型个体，服用以该途径为主要代谢的药物时，血药浓度会怎样？”
“显著升高！可能达到正常代谢者的两到三倍。”
“好。”周悬靠回椅背，“现在，把两组数据叠在一起。”
萧明哲的脸色变了。
第一组：肝功能不全患者，AUC增加约两倍。
第二组：CYP2C9慢代谢型个体，血药浓度增加两到三倍。
如果一个患者同时满足这两个条件，轻中度肝功能不全，又恰好是CYP2C9慢代谢型，血药浓度可能叠加到正常值的四到六倍！
四到六倍的血药浓度，对肝脏的毒性负荷将是灾难性的。
“师父，”萧明哲声音压低了，“说明书里没提到CYP2C9基因多态性的影响。一个字都没有！”
“嗯。”
“四期临床的三千二百例样本里，有没有对基因型进行分层分析？”
“你觉得呢？”
萧明哲抓起说明书，从头到尾扫了两遍。入排标准、随机化方案、主要终点、次要终点、亚组分析。
亚组分析里有年龄、性别、基线LDL-C水平、合并用药。唯独没有CYP2C9基因型分层。
“没做。”萧明哲放下说明书，“三千二百个人，没有一个按代谢酶基因型分过组。”
周悬喝了口水。
许嘉音开口了：“如果不做基因型分层，那3.7%的肝功能异常发生率，实际上是被稀释过的数字。”
周悬转头看向她。
许嘉音站起来，走到桌边，指着说明书第五页。“三千二百例样本里，CYP2C9慢代谢型大约有96到160人。如果单独拎出这个亚群，肝功能异常发生率可能远高于3.7%。”
“但因为被混在总样本里平均了，所以看不出来。”她顿了一下。
“这意味着，一个合并轻度脂肪肝的慢代谢型患者，按标准剂量服用恒瑞明，可能在两到四周内出现急性肝损伤。而基层医院的常规随访，通常是三个月一次。”
办公室安静了。萧明哲慢慢坐回椅子上。
三个月。从服药到第一次复查肝功能，中间隔着三个月。如果肝损伤在第二周就发生了，患者要扛整整十周，才有可能被发现。
十周的隐匿性肝损伤，发生在基层，发生在没有基因检测条件的基层。
“师父，”萧明哲声音发干，“这个药如果大规模推到基层，不做基因型筛查，不提高肝功能监测频率……”
“会死人。”周悬把说明书合上，码齐，推到桌角。他的语气和平时交代医嘱一样。
他站起来，拿起保温杯。
“师父，方怀远下午来考察，钱主任那份草案……”
“草案是他的事。”周悬往门口走，“说明书上的漏洞，是我们的事！”
“萧明哲，去药房调目前所有在用他汀类药物的处方数据，按年龄、肝功能基线分层统计。许嘉音，查恒瑞明四期临床的原始论文，看看有没有单独发表的药代动力学子研究。”
他拉开门，回头看了两人一眼，“中午之前，放我桌上。”
他走出办公室。走廊里，钱德胜的皮鞋声从楼梯间传上来，急促而兴奋。
手机里夹杂着王主任的声音：“方教授的车刚上高速，预计八点五十到！”
周悬侧身让过钱德胜。钱德胜西装笔挺，深酒红色领带泛着暗光。他嘴里嚼着薄荷糖，满身的味道从周悬鼻尖刮过。
钱德胜没看他，小跑着冲下楼梯。
周悬站在走廊里，保温杯的余温透过杯壁传到掌心。手机震了一下。
萧明哲发来消息：“师父，还有一件事。我查了永昌制药2003年那款降压药的资料。当年的临床试验负责人是方怀远。那次试验的第三方数据监查机构，在药品暂停销售后第二年就注销了。”
周悬盯着屏幕看了三秒，回了两个字：继续。
他把手机揣回兜里，端着保温杯往值班室走去。值班室门半开着，窗外传来院门口嘈杂的人声。有人在挂欢迎横幅，黑体大字，在风中猎猎作响。